它们并非“用之不竭”！NK细胞受病毒感染耗竭后，我们该怎么办？
时间：2023-07-18
免疫耗竭 （Immune exhaustion） 是一种功能失调的状态， 其特征是效应功能下降 ，最初在淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒 （LCMV） 感染的T细胞中描述。T细胞耗竭大多为慢性感染或者肿瘤引起，TCR持续接受抗原刺激，最后导致功能障碍。
自然杀伤细胞（NK）细胞，如T细胞，是一种能够识别和清除病毒感染或恶性转化细胞的淋巴细胞。NK细胞现在被认为是先天淋巴样细胞（ILC）家族的成员。ILC不表达抗原特异性受体，被认为是先天免疫系统的一部分，暴露于慢性病毒感染明显诱导NK细胞效应功能降低的状态。NK细胞功能障碍常表现为有耗竭、衰老、抑制三种形式。NK细胞耗竭典型特征是，通过细胞表面的配体和抑制性受体（免疫检查点）结合，产生细胞功能抑制。处于耗竭中期，使用免疫检查点抑制剂可以逆转耗竭状态，但是到了晚期，免疫检查点抑制剂则无法逆转。衰老是一种免疫功能障碍状态，常与疲劳相混淆[4]，它与端粒缩短和DNA损伤有关，最终导致细胞周期停滞。衰老的免疫细胞存在于老年人体内和体外长时间培养后。除了复制能力下降外，衰老的免疫细胞还会分泌高水平的促炎细胞因子，这是由代谢紊乱和活性氧积累引起的。NK细胞衰老可能不是一种异常的免疫现象，而是在宿主生命周期中具有进化保守的作用。肿瘤微环境中的NK细胞已被描述为抑制，其中T调节性细胞(Tregs)、肿瘤相关巨噬细胞、肿瘤相关成纤维细胞和骨髓源性抑制细胞(MDSC)已被证明抑制NK细胞功能。Treg和MDSCs，同TGF-β阻止NK细胞杀伤肿瘤细胞。相对于进入晚期的耗竭成为不可逆状态，抑制是一个可逆的状态，在抑制信号撤除以后，细胞被抑制的状态可以恢复。来自德国马丁路德大学的Donjete Simnicaa教授和德国汉堡-埃彭多夫大学医学中心的Nuray Akyüzb教授及其研究团队发现：我们的年龄过了40岁后，体内的免疫细胞就开始大幅度的老化！很多时候老人对疾病的对抗能力要远远低于年轻人，也许只是一个小小的感冒病毒都有可能威胁他们的生命。这其中的原因就是因为老年人体内免疫细胞的衰弱导致的。免疫细胞储存，即在年轻时采集自体的免疫细胞，经过提纯萃取成倍扩增后形成数亿量级的健康高活性细胞保存在-196摄氏度的超低温冻存环境中，令免疫细胞即使20年后也能保持年轻时候的活力！
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