30例干细胞移植治疗帕金森的临床研究案例

时间：2022-09-23

帕金森病(Parkinson's Disease，PD)是一种常见的中枢神经系统神经退行性疾病，以中脑黑质致密部多巴胺能神经元的退行性死亡为标志性病理学特征。

PD是由英国医生James Parkinson在1817年一篇关于震颤性麻痹的文章中提出的，是世界上发病率仅次于阿尔兹海默症的第二常见慢性神经退行性疾病。主要影响中老年人，多在60岁以后发病。

帕金森患者会出现静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍等症状，同时伴有抑郁、泌尿系统感染、呼吸道感染、吸入性肺炎、心功能衰竭等晚期常见的并发症。如控制不好，则会致命。

全球约有500多万帕金森患者，中国帕金森患者将近300万，中国成“帕金森大国”！在我国，每年新增超过10万“帕友”，近年来帕金森还呈现年轻化的发病趋势，其中“青少年型帕金森病”患者约占总人数的10%。

PD的病因尚不清楚，目前认为帕金森病已知的病因有以下几方面：遗传、环境毒素、人口老龄化加速、氧化应激、药物所致、脑损伤。

对于帕金森的治疗手段主要集中在药物和手术两种。而最广泛试用的药物就是左旋多巴，早期多巴胺能药物能够很好地控制PD症状，这也是我们常说的帕金森治疗“蜜月期”，一般只有3至5年。

当药物也无法控制症状时，则需要考虑使用脑深层刺激手术(DBS)。通过手术向脑中植入电极，并通过脑部节律器发出规律的电信号，用以调节脑部活动信息，控制运动症状。

DBS脑起搏器

然而DBS手术较局限：①手术治疗费用较高；②适用范围有限，较适用于PD晚期且无痴呆症的患者；③手术副作用较大，或导致性认知障碍。

但很遗憾，这些方法并非对每个患者都有效，更重要的是，传统的治疗手段均无法逆转神经变性，无法增加多巴胺能神经细胞的数目。只能缓解症状，不能根治疾病。因此寻求一种从病因上提高神经系统细胞数目的治疗具有重要意义。

近年来，随着干细胞技术的发展，间充质干细胞（MSC）逐渐应用于帕金森病的临床治疗中，其自我更新和定向分化为多巴胺能神经元，旁分泌作用还可起神经保护、抗细胞凋亡、微血管再生、免疫调控和抗炎作用，促进受损细胞重建并减少细胞凋亡，从而缓解帕金森患者的病症。

我国实行干细胞项目备案制度之后，已有三个关于帕金森的备案获批：《人胚胎干细胞来源的神经前体细胞治疗帕金森病》（2017年首批）、《人源神经干细胞治疗早发型帕金森病伴运动并发症的安全性与初步有效性评价》、《人源神经干细胞治疗帕金森病的安全性和有效性临床研究》。

临床研究案例

研究人员入选原发性帕金森病患者30例，男14例，女16例，年龄44-83岁，平均(65.47±10.47)岁；病程8-216个月，平均(65.47±50.15)个月。

干细胞移植数量、时间、途径：

① 移植的细胞数量：计数5×10^6-2×10^7制作成混悬液4-6mL。

② 移植时间：1次/周，共3次，

③ 移植途径：腰穿、颈动脉注射、介入。

功能评估：

有效性：统一帕金森病评定量表(UPDRS) Ⅰ、Ⅱ、 Ⅲ部分：震颤、强直、步态、语言、表情、抑郁。修正Hoehn-Yahr分级量表以及帕金森病Schwab&England日常活动分级量表评分。

安全性：移植前、移植后7d，移植后1，3，6，12 个月检测和评估血尿常规、肝功、肾功、心电、胸片、头部 MRI、颈部血管超声、一般不良反应、严重不良反应、致病性、致瘤性、致残性。

主要观察指标：统一帕金森病评定量表(UPDRS) 评分、帕金森Hoehn-Yahr(修正)分级量表评分、帕金森病Schwab&England日常活动分级评分、血尿常规、肝功、肾功、不良反应。

帕金森患者入院及两次随访生化指标检查结果比较见表3。

帕金森患者治疗前后功能评价结果见表4，图5。

安全性：30例帕金森病患者中，9例患者出现发热，2例头痛，1例周身不适，对症处置一两天恢复正常。无一例发生严重不良反应，随访2年，无任何不适和后遗症。治疗前后血生化、血尿、心电、头部MRI检查无异常改变。

典型病例：患者，女，82岁，神经干细胞移植3次， UPDRS积分：移植前81分，移植后1个月49分；帕金森 Hoehn-Yahr(修正)分级量表：移植前4级，移植后2级。移植前后血尿常规、肝功、肾功、心电、胸片无异常改变，无不良反应发生。

研究结果：30例帕金森病患者经过干细胞移植治疗无明显并发症，病情得到有效的缓解，尤其是强直、姿势、步态、震颤、面容方面改善较明显。

综上所述：从以上案例我们可以看出，通过静脉滴注、鞘内注射、颈动脉穿刺的移植方式，干细胞均能对PD患者的病情起到缓解甚至治愈的作用。科学家们正在尝试多种途径来提高帕金森患者的生活质量，为实现治疗帕金森病提供了希望。

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